文|真故研究室 文 静
编辑|龚 正
最美人间四月天，有人踏青赏花，有人流泪回家。
公开数据显示，我国100人当中就有40个人会过敏，抗过敏产业市场近300亿。氯雷他定成为抗过敏药中的硬通货，有时晚间遇用药高峰，还一粒难求，全国30多家内外资企业在争夺这一市场。人类过敏史持续几个世纪，过敏人有多苦，背后的过敏产业就有多旺。
01 过敏人抗絮，也挺花钱
“北京四月的雪又来了，真是浪漫极了。”面对每年花粉过敏季，在北京做艺术指导的朱可无奈说起了反话。
朱可被北京杨絮困扰多年，他的抗过敏药方是“把能用的手段都用上”。
每天近两个多小时来回通勤时间，先主打一个“防”字，口罩帽子眼镜一个不落。别人看他是有范儿，他知道自己是“有病”。
然后就是“吃”。可不是吃卤煮，而是吃药。
过敏人的鼻炎一般都比较严重。朱可每逢半个月就要去医院的变态反应科开一次药，分别是“孟鲁司特”和“依巴斯丁”。前者用来缓解过敏反应，后者主要从血液上进行调理。
此外，医院还跟他开了两种外服的喷剂——盐酸氮 斯丁和布地奈德，朱可也搭配洗鼻药品坚持使用。
这还不够，朱可还给自己上黑科技。
他购入了“远红外鼻炎激光治疗仪”，官方介绍的原理是通过激光照射鼻腔或穴位，向血液注入光子，改善血液流动性和粘滞性，从而消除炎症。但朱可用后的评价是，“只感觉到鼻腔微热，有点智商税。”
随便算算，每年朱可在4月、9月花在抗过敏上的钱加起来都有几百。别人都爱北京春秋，而朱可最怕的恰恰就是4月和9月这两个北京最美的季节。
同样饱受杨柳絮折磨的还有国企打工人杨新文，他的抗过敏药方，选择的是“逃”。
32岁的杨新文刚经历了一场中层裁员，同时失恋，漫天的杨柳絮让他更觉烦躁。
“今年过敏叠加心病比往常更重，打喷嚏、流鼻涕、眼睛痒，各种药轮番上阵，半夜还是会被痒醒，或许换个城市生活，才能逃离失业失恋加过敏的混乱日子。”杨新文说。
不过这一换也是有成本的。他去云南住了10几天，就花了几千元，算是抗絮损失费，但那儿也不是完全就是“零过敏”。
据北京市相关部门通报，今年杨柳飞絮第一次高发期是在4月12日至18日之间。不过早从3月开始，全国的过敏人从南到北，就已经提前开始“囤药备战”。
据美团买药发布的数据显示，从3月中下旬开始，全国整体过敏用药需求持续走高，过敏用药需求是去年同期的1.6倍。
从地域来看，北京、济南、武汉、广州、西安、太原等六个城市过敏用药增速较快，其中北京过敏搜索量在3月时增长超1.2倍，增长幅度居首位。
图源来自美团买药健康指数
这当中，男女生在抗过敏症状方面，需求有所不同。
据美团买药通过对用户的数据调研显示，鼻子过敏方面，30至35岁的青壮年用药需求最高。
女性在春季更易受到眼部过敏的困扰，用药需求占比为66.4%，远高于男性。医生表示，在干眼、慢性泪囊炎、闭角型青光眼、睑缘炎和角膜损伤等疾病的基础上，女性眼部更容易出现过敏症状。
此外，还有一些人此前没有得过过敏症状，以为是感冒，结果硬挺了一周还没好。
美团买药鼻喉科主治医师刘旭晖解释：“对于感冒来说，鼻痒、喷嚏、清涕以及发热的症状不会超过一个周的时间，过敏的话，这些症状会持续超过一周，甚至持续一个月以上。”
据北京园林绿化局与气象部门联合发布的预报显示，北京第二波高峰将在4月中下旬—5月上旬发生，第三波高峰将在5月中旬，每次高发期一般持续一周。
02 “氯雷他定”：抗过敏产业的C位？
在抗过敏界，有一种人叫做“氯雷他定人”。
氯雷他定是一种常见的抗过敏药物，在海内外都非常通用和知名，主要用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。
而“氯雷他定人”，指的是常年靠氯雷他定续命的过敏群体。每年4月，春风一吹，氯雷他定人就会大量出没。
美团买药有个数据显示，花粉高发季节，22:00-8:00期间，氯雷他定片的销量高达25%以上，可以理解成一到晚上，就是氯雷他定人开始频繁涌现的时间段，原因是夜晚一旦过敏症状发作就会影响睡眠。
氯雷他定如此顶流，但它并不是人类抗过敏的始祖，也不是一开始就这么幸运，一下子就站到了C位。
过敏性疾病，是全球最主要的慢性病之一，超过20%的人群都受此困扰。
据记载早在公元前6世纪到公元前4世纪，人类的医生就开始记录，有些人可以无害地吃奶酪而另一些人反应剧烈。
直到1906年，奥地利医生克莱门斯·冯·皮尔凯，首次使用了“过敏”（allergy）一词。1913年，法国生理学家夏尔·罗贝尔·里歇特，因其发明的“过敏反应”（anaphylaxis）一词和相关研究工作，获得了诺贝尔生理学或医学奖，“过敏反应”被认为捕获了身体机能关闭的画面。
1910年，英国神经学家亨利·戴尔发现了一种他称之为“组织胺”的物质。十几年后，他意识到，是组织胺引起了身体的过敏反应。20世纪50年代，巴黎巴斯德研究所的达尼埃尔·博韦研制出了抗组织胺的药物。
至此，人类开始进入抗过敏药物的研发阶段，走过了三个时代以及三代药物。
1950年，扑尔敏上市（美国药物公司先灵葆雅Schering-Plough研发，该公司于2009年被默沙东兼并），它连同赛庚啶等成为第一代抗过敏药物的代表。
但第一代药物吃后有个副作用就是吃后犯困、容易昏睡等。如果要开车，不利于安全。所以医生一般建议晚上吃，即便如此患者仍有第二天犯困的情况。
第二代就是上世纪80、90年代面市的氯雷他定（仍由先灵葆雅研发）、以及西替利嗪等。它相较于第一代抗过敏药物的改进，就是吃后不犯困。白天如果皮肤瘙痒，可以吃。
第三代的代表就是地氯雷他定等，它的结构较氯雷他定有所改变，也是吃后不犯困。在现在医生的诊疗中，根据患者情况，也会出现第一代和第二代联合使用的情况。
作为第二代代表，氯雷他定于1986年前第一次向美国食品药品监督管理局（FDA）申请首创新药（Frist in class），却输给了由德国赫斯特制药公司研发的特非那定(Terfenadine)，后者作为第一个非昏睡抗过敏药在美国上市，而自己却落选落选进入“慢审批”（slow track）名单。
这一等就等了近7年。1988年氯雷他定在欧洲先上市。而直到1993年，特非那定因被查出存在“心律紊乱”的副作用，而进入黑名单，氯雷他定才终于获得美国FDA的批准。
氯雷他定进入中国市场，分别有两个时间点。
早在1985年，美国强生制药在华子公司——西安杨森制药，就已经开始生产发售含有氯雷他定成分的抗过敏药物，药物名叫息斯敏，属于一种仿制药。
到了1995年，先灵葆雅公司开始进驻到我国上海设厂，原产原研这款抗过敏药品，中文名为开瑞坦（Loratadine Tablets ）。
息斯敏由于入华时间较早，所以较早建立了用户心智。它与开瑞坦的区别在于，息斯敏被认为是第一代抗组胺药，开瑞坦是第二代抗组胺药，也就是服用后少犯困。
先灵葆雅公司研发的开瑞坦，一度在中国市场的份额占有半壁江山。
2022年，氯雷他定专利期满。国家药监局官网数据显示，目前国内地氯雷他定共有42个批准文号，30多家企业拥有生产资质。
从长三角到北京、成都、海南，都有企业争夺这一市场。氯雷他定的价格也变得比较亲民。大部分10-20元就能买到一盒。
在医药渠道中，息斯敏6袋装x 10mg，折后24.2元；开瑞坦6袋装x 10mg，折后22.1元；8袋装 x 5mg的芙必叮，折后18.8元。
据市场公开数据，我国100人中有40个人过敏。2022年，我国抗过敏药行业市场规模达292.8亿元。其中，2023年前三季度，氯雷他定片在重点省份实体药店销售额超过6亿元，西安杨森、厦门万全万特制药、拜耳市场份额位居前三，合计市场份额占比超过60%。
另外，在医院系统中，由海南普利制药生产的、商品名为“芙必叮”的地氯雷他定片，使用较为普遍，它通过了欧盟的CE论证（CONFORMITE EUROPEENNE，是商品进入欧洲的护照），其价格也相对低廉。
03 抗过敏，需要拔树吗？
“世界上那么多树，北京为什么偏偏要种那么多杨树和柳树呢？”每年到了4月，关于谁升高了北京花粉行情的问题，都会被提起一番。
很多人可能不知道的是，花粉过敏的罪魁祸首并不是花，而是树、草这些以风为媒介传播花粉的风媒植物。
具体来说，春天常见的油菜花、桃花、梨花，它们的花粉颗粒较大，但花粉量不多，不易四处播散，通常不会引起过敏。
带来花粉的是柏树、杨树、柳树、桦树、梧桐等的花粉，特点是花型小，花粉含量高，质量较轻，可以随风飞到很远的地方。
让过敏人无奈的是，这些树的花粉从每年2月到5月，是分批登上舞台的。3月主要是柏树、杨柳，4月和5月主要是桦树，梧桐树、白蜡树。
像北京气象台4月初发布的致敏花粉种类主要是柏科和杨柳科，4月20日的最新预报是，北京即将进入松科花粉高峰期。可理解成，油松、雪松、白皮松、华山松等树种的花粉将要开始飘了。
图源来自北京气象局官方微博
不过，还是杨树、柳树在华北平原分布最广。这当中的原因还要追溯到上个世纪60-70年代开始。为了抗击沙尘暴，北京等华北地区就开始了大规模种植杨树、柳树的行动。
选择这类树种的原因，主要是比起其它树种更好成活，而且生长速度在5-8年即可成材。最重要的是，杨、柳树的抗污染能力很能打，平均一株杨树可滞尘16kg，简直是北京提高绿化、治沙防尘的全能ACE（注：偶像团体中的王牌成员或者游戏中的第一名）。
不过，全能ACE也有致命伤，产生的飞絮就成了一大治理难题。据调查，只有雌性杨树才产生杨絮，而北京当时考虑到树种生长速度，种植最多的便是雌性杨树。
当其种子与蒴果成熟，时蒴果逐渐裂开，白色絮状的绒毛便会携带着种子随风飘散。
面对杨絮柳絮飘散，目前社会上也有两种声音。一种认为是应该砍掉杨树等过敏源。目前权威的声音是：不宜乱砍乱伐，认为砍掉“身材较高”的杨树，只留其它树种，北京的绿化天际线将下降10米左右。
一种认为应该留点时间，科学治理。给树注射药剂，被认为是近年来相对有效的一种治絮举措。
药剂中的主要成分赤霉素，据称能抑制住杨柳树中产生的90%的飞絮。由此，也诞生了我国生产经营范围涵盖赤霉素的企业，数量高达40多家。江苏省成为最大的生产制造商和批发商，其制造业占比达24.39%。
另外，一些换树的试验也在实践中，即用雄性杨树替换掉雌性杨树。
目前，北京市的园林绿化局联合北京林业大学，培育并引进了5个更适宜北京城市的无飞絮新品种，包含“京雄1号”、“京雄2号”等。
其中，“京雄1号”为人工选育的雄性无絮毛白杨，品种来源于北京市大兴区树龄200年左右的雄性毛白杨古树。该品种树冠椭圆形，树干通直，在北京地区表现优良，适应性强、特征稳定。
北京市已繁育储备这类无飞絮的雄性杨柳树苗有20万余株，更新替换掉雌株并已应用的也有5万余株。
不过可以预见，这是一个长期的过程，不可能一蹴而就。氯雷他定人，除了要寻求科学的方法，可能更多还是得忍一忍。