奥密克戎会取代德尔塔吗?疫苗与药物还有效吗?

由于奥密克戎的突变主要是在S蛋白,而辉瑞或者默沙东新冠口服药的机制(与S蛋白)有所不同,两个药同时失效可能性比较小。

最新的新冠变异毒株“奥密克戎”(B.1.1.529、Omicron)引发全球关注,在对新一轮疫情大爆发的担忧下,美股疫苗股普涨,但也随之引发对于新冠疫苗与药物有效性的担忧。

根据此前报道,奥密克戎变异毒株所含有的突变数量大大超过了此前肆虐全球的德尔塔毒株。新变种总共含有超过50个突变,而德尔塔毒株含有15个左右。新变种的50多个突变中,仅刺突蛋白(S蛋白)的突变就有30多个。目前,其已成为南非新增确诊病例中主要流行的变种,占新增总数的75%以上。

欧美多个国家目前已针对奥密克戎毒株调整防疫政策,不过多位专家对界面新闻记者表示,目前奥密克戎的具体情况如何还尚需观察,大概需要两周左右。

未必会成主要流行毒株

由于奥密克戎变异毒株总共含有超过50个突变,其中一些突变也出现在此前的变异毒株中,继而引发了全球对奥密克戎毒株会产生免疫逃逸的大量担忧。

辉瑞CEO此前称,最迟两周从实验室中获得更多数据,说明奥密克戎是否可能是逃逸变种,如果是的话,恐需调整疫苗。

复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏在微博上发文指出,从目前的数据来看,该毒株的S蛋白上有多达32个突变,比当前在全球占主导地位的德尔塔毒株多一倍。这些突变分布在受体结合区域、弗林蛋白酶切割区域等位置,包括多个可能会增强毒株的传染性、致病性、免疫逃逸能力的突变。

有国内疫苗企业人士对界面新闻记者分析指出,这些突变从理论上可能增加病毒的免疫逃逸能力,并且在传染性上可能更强,国外有分析认为奥密克戎毒株的传染性是原始新冠毒株的五倍,而德尔塔毒株的传染性则是原始新冠毒株的两倍。但是他也指出,由于奥密克戎毒株存在一个较大的蛋白缺失,这可能导致当前的检测出现错检,即大量非奥密克戎毒株被检测为奥密克戎毒株。

他还表示,虽然目前在国外确实出现了接种疫苗后被奥密克戎毒株突破性感染的情况,但这一现象并非奥密克戎毒株所特有,并且非洲的疫苗接种率本身就较低,目前出现突破性感染的情况属于正常,总体来说目前舆论对于奥密克戎毒株“过于妖魔化了”。

清华大学药学院院长、全球健康药物研发中心主任丁胜对界面新闻记者表示,总体而言,目前奥密克戎毒株还比较早期,未来一两周可能会有试验结果进一步验证,现在的很多结论还是基于部分信息的猜测,有一定合理性。他认为,奥密克戎毒株的S蛋白突变多,并且出现了一些之前影响免疫的突变,对目前疫苗产生的免疫可能会有免疫逃逸,对中和抗体也有一定的免疫逃逸。

不过,即使出现了免疫逃逸,目前也并不能下结论认为奥密克戎毒株将取代德尔塔成为新的主要流行毒株。

美国宾夕法尼亚大学医学院副教授张洪涛对界面新闻记者表示,之前曾在南非、南美出现过的一些变异毒株的免疫逃逸都很强,但最终没有成为主要的流行毒株,而相反德尔塔的免疫逃逸并不强,而是因为德尔塔的病毒的载毒量太大,因而传播快。此外,就算出现免疫逃逸,但还存在着T细胞免疫等细胞免疫,新毒株的情况很多还是未知数。

公卫专家、深圳市第三人民医院党委副书记、院长卢洪洲认为,目前看,奥密克戎突变株是能够发生突破性感染的。但是该毒株能够多大程度削弱疫苗的保护效果还需要进一步的实验室数据支撑。这种新的传染性强的突变株的出现势必会对防控措施提出更高的要求,一方面要尽量降低输入风险;另一方面要进一步加强监测,防止本地传播。

疫苗与药还有效吗?

对于大众而言,新冠疫苗与药物的有效性问题显然更值得关注。

辉瑞方面此前称,针对奥密克戎的新疫苗可能需要100天的时间才能研发出来,而莫德纳也在一份新闻稿中表示,将“迅速推进针对奥密克戎的加强针候选疫苗”。美国福克斯商业网则报道,强生在邮件中回应称,公司正在测试其新冠疫苗对奥密克戎的有效性。环球新闻网消息则称,阿斯利康表示正在研究奥密克戎对其新冠疫苗和抗体组合药物的影响m阿斯利康正在博茨瓦纳和斯瓦蒂尼两个非洲南部国家进行研究以收集数据,这将使该公司能够针对这种变异毒株搜集真实世界数据。

丁胜表示,目前主流看法认为,新的变异对已有的疫苗有没有产生逃逸还是未知,并且免疫逃逸不是非黑即白的,提而是一种量,由于疫苗产生的抗体是多种多样,因此可以考虑通过整体的抗体量的增加对病毒感染起到作用,可能通过加强针的方式提升整体的抗体量就足够。具体操作上,可以通过取疫苗接种者的血清进行体外中和试验,也可以观察加强针的抗体量。

丁胜还认为,由于新冠单克隆中和抗体相对更加单一,变异病毒产生免疫逃逸的可能性会更大。

张洪涛则认为,mRNA疫苗保护效力减弱是有可能的,不过完全失效的可能性并不大,不过这也需要试验来证明,不过即使是最坏的可能(即对变异无效),mRNA疫苗的技术特点也可以令企业在短时间内研发出针对变异毒株的新疫苗,也有可能不进行新的临床试验先申请紧急使用,不过这具体要看国外的监管情况,是一个“行政审批的问题而不是科学的问题”。

而在此前,默沙东与辉瑞公司接连宣布其新冠口服药研发成功,曾被认为可以改变新冠防治的“游戏规则”,而奥密克戎的出现也令人对两款新冠口服药的有效性产生了担忧,

不过丁胜与张洪涛均认为,目前奥密克戎对于两款新冠口服药的影响应该不大。

张洪涛分析称,由于奥密克戎的突变主要是在S蛋白,而辉瑞或者默沙东新冠口服药的机制(与S蛋白)有所不同,两个药同时失效可能性比较小。

根据公开信息,默沙东的莫努匹韦是一个可以被新冠RNA聚合酶识别的非天然碱基,所以可以混入新冠RNA、导致其复制障碍。而辉瑞的PAXLOVID则是一种蛋白酶抑制剂抗病毒复方疗法,其成分为PF-07321332和利托那韦,前者可以阻断SARS-CoV-2-3CL蛋白酶活性,该蛋白酶是冠状病毒复制所需的酶,阻断其活性进而可以阻断病毒复制,利托那韦则是为一种HIV药物。

简单来说,莫努匹韦与PAXLOVID所针对的均是新冠病毒在复制中所需要的蛋白酶,通过不同的手段阻断或者干扰蛋白酶,进而导致新冠病毒无法复制,而这在理论上看与新冠病毒的S蛋白突变没有太多关联。

不过丁胜也指出,虽然目前没有看到直接的证据表示奥密克戎的突变会对两款口服药的有效性产生直接的影响,不过全球健康药物研发中心此前针对不同变种的病毒所做的研究也显示,虽然不是直接的作用靶点变化,但是不同的类型的变异病毒对于抗病毒药物的响应不完全一致,如在药效浓度上可能会有变化。考虑到两款口服药已在人体临床试验上获得有效性检验,对于变异病毒的有效性验证可以通过体外实验进行验证,理论上来说目前已经验证体内有效的药在体外体内的试验结果是高度一致的。

相关阅读
这个环节出问题,全世界的疫苗都受影响
辉瑞授权新冠药“允许仿制”:惠及全球过半人口,疫苗股纷纷下挫、恐陷产能过剩危机
翰宇药业:一份授权专利,23.86亿的市值礼包
携全球首款新冠口服药,默沙东能否王者归来?